[药理作用]: |
药理作用:
1 甲基多巴为芳香氨酸脱羧酶抑制剂。
2 仅甲基多巴的左旋异构体对人有抗高血压活性,消旋体(DL-?-甲基多巴)需要2倍剂量方可达到相同的降压作用。其抗高血压作用可能是通过其活性代谢产物?-甲基去甲肾上腺素刺激中枢的抑制性?-肾上腺素受体和假性神经递质,减少血浆肾素活性,从而降低动脉血压。
3 甲基多巴可以降低组织中5-羟色胺、多巴胺、去甲基肾上腺素、甲基肾上腺素浓度。
4 甲基多巴对心脏功能没有直接影响,通常也不减少肾小球滤过率、肾血流量和滤过分数。
5 心输出量在正常心率时保持不变,部分病人出现心率减慢。
6 治疗过程中血浆肾素活性降低。
7 甲基多巴可降低卧位和立位血压,很少出现体位性低血压。罕见日间运动时低血压。致癌、致突变性、生殖毒性小鼠和大鼠分别服用甲基多巴1800mg/kg/日和240mg/kg/日(分别相当于30倍和4倍于人用最大剂量),2年无致癌作用。Ames试验甲基多巴未增加染色体畸变和中华仓鼠卵巢生殖细胞姐妹染色单体的交换。雄性和雌性大鼠给予甲基多巴100mg/kg/日,未见生殖力受到影响。甲基多巴减少精子数量、精子活动性、晚期精子数。雄性大鼠给以甲基多巴200和400mg/kg/日(按体表面积计算,约为人每日最大剂量的0.5倍和1倍),雄性生殖力指数下降。小鼠口服甲基多巴1000mg/kg、兔子200mg/kg、大鼠100mg/kg(按体表面积计算,分别相当于人每日剂量的1.4倍、1.1倍和0.2倍),对胎儿未见有害影响。
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